INVESTIGACIÓN

Noviembre de 2022

El programa de investigación de la Fundación Carter se centra en avanzar en la curación de las Paraplejías Espásticas Hereditarias y ha centrado sus primeros esfuerzos específicamente en la SPG3A, que, junto con la SPG4, son las dos mutaciones genéticas más comunes causantes de la HSP.

2021 y 2022

Los programas de investigación en 2021 y 2022 se han centrado en experimentos que prueban varias hipótesis de terapia farmacológica identificadas en experimentos anteriores en el Instituto Nacional de Salud (NIH) bajo la dirección del Dr. Craig Blackstone, y otros centros de investigación.

• Neuronas humanas : El primer conjunto de experimentos que explora estas hipótesis terapéuticas utiliza neuronas motoras superiores humanas que han sido desarrolladas a partir de células madre (denominadas células madre pluripotentes inducidas o iPSC) y presentan la mutación SPG3A.
• Mosca de la fruta: El segundo conjunto de experimentos pretende validar o ampliar estos hallazgos utilizando el sistema vivo de la drosophila (mosca de la fruta).
• Ratón: Además, la Fundación, en colaboración con los Laboratorios Jackson y los NIH, ha estado desarrollando un modelo de ratón que tiene la mutación SPG3A.

Futuro

En futuros experimentos, la Fundación espera aprovechar los resultados positivos y otros aprendizajes de los experimentos actuales y avanzar en ellos utilizando el modelo de ratón. Además, el modelo de ratón se utilizará para explorar enfoques de terapia génica para la mutación SPG3A, tanto en forma de edición génica precisa como de enfoques de oligonucleótidos antisentido (ASO).

Explorar posibles enfoques terapéuticos, ya sea con fármacos o con terapia génica, es importante hacerlo en un modelo de mamífero vivo, como el modelo de ratón que estamos desarrollando. Estos experimentos están diseñados para trasladar los hallazgos de la investigación científica básica a sistemas biológicos vivos más cercanos a nuestra biología humana y, por tanto, mucho más próximos a proporcionar una plataforma para una posible terapia clínica.

Craig Blackstone, MD, PhD, es asesor principal de la Fundación Carter. Es Jefe de Trastornos Motores de la División de Neurología del Hospital General de Massachusetts y forma parte del cuerpo docente de la Facultad de Medicina de Harvard.

Darius Ebrahimi-Fakhari, del Hospital Infantil, está elaborando un registro de todas las paraplejias espásticas hereditarias de aparición en la infancia.

Los estudios de la historia natural son fundamentales para las enfermedades raras. Sin ellos, no habrá opciones de tratamiento disponibles. Los futuros ensayos clínicos relacionados con la cura de la PSH infantil, incluidos los que puedan surgir del programa de investigación de la Fundación Carter para la Investigación Neurológica, probablemente se basarán en este registro.

El estudio sigue buscando participantes en todo el mundo. En agosto de 2022,el registro solo tenía 11 casos de SPG3A.

El Dr. Craig Blackstone, del Hospital General de Massachusetts, en Boston, es uno de los principales investigadores en HSP, concretamente en SPG3A.

En colaboración con la Fundación Carter para la Investigación de Enfermedades Neurológicas, está probando, tanto en modelos in vitro como in vivo, diversos compuestos farmacológicos y métodos de terapia génica con vistas a diseñar ensayos clínicos en niños con SPG3A de novo en un futuro próximo.

Puede ver la presentación de la investigación del Dr. Blackstone aquí, a partir del minuto 24:32: https://videocast.nih.gov/watch=44694